La historia familiar no es necesaria para que un individuo desarrolle la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, las investigaciones muestran que los que tienen o un padre o un hermano con la enfermedad de Alzheimer son más propensos a desarrollar la enfermedad que los que no tienen un pariente de primer grado con Alzheimer. Aquellos que tienen más de un pariente de primer grado con Alzheimer corren aún más riesgo. Cuando las enfermedades como la de Alzheimer y otras demencias tienden a correr en las familias, o la genética (factores hereditarios), factores ambientales - o ambos - pueden jugar un papel.
La genética y la enfermedad de Alzheimer
Hay dos categorías de genes que influyen si un individuo desarrolla una enfermedad: (1) los genes de riesgo y (2) los genes determinantes. Los investigadores han identificado genes hereditarios de la enfermedad de Alzheimer en ambas categorías.
- Los genes de riesgo aumentan la probabilidad de desarrollar una enfermedad pero no aseguran que pasará. Los investigadores han encontrado varios genes que aumentan el riesgo de la enfermedad de Alzheimer. APOE-e4 es el primer gen de riesgo identificado y sigue siendo el gen con mayor impacto sobre el riesgo. Los investigadores estiman que entre el 40-65% de personas diagnosticadas con la enfermedad de Alzheimer tienen el gen APOE-e4.
El APOE-e4 es una de tres formas comunes del gen APOE; las otras son el APOE-e2 y el APOE-e3. Todos heredamos una copia de alguna forma de APOE de ambos padres. Aquellos que heredan una copia del APOE-e4 de su madre o de su padre tienen un riesgo aumentado de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Aquellos que heredan dos copias de su madre y su padre tienen un riesgo aún más alto, pero no una certeza. Además de aumentar el riesgo, el APOE-e4 puede tender a hacer que los síntomas aparezcan a una edad más joven que lo habitual.
Un estimado 20-30% de los individuos en los EE.UU. tiene o uno o dos copias de APOE-e4; aproximadamente el 2% de la población estadounidense tiene dos copias de APOE-e4.
La prueba genética
Existen pruebas genéticas tanto para el APOE-e4 como para los genes no comunes que causan de manera directa la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, los profesionales de cuidado de la salud actualmente no recomiendan la prueba genética de rutina para la enfermedad de Alzheimer. La prueba de APOE-e4 es incluida a veces como parte de los estudios de investigación.
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- Los genes determinantes causan las enfermedades de una manera directa, garantizando que cualquier persona que los herede desarrollará un trastorno. Los científicos han encontrado genes no comunes que causan la enfermedad de Alzheimer en solo unas cientas de familias extendidas a nivel mundial. Estos genes, los cuales se estiman cuentan por el 1% o menos de los casos de Alzheimer, causan formas de inicio temprano familiar en las cuales los síntomas suelen desarrollar entre los primeros años de los 40 hasta los años medios de los 50. La gran mayoría de los individuos con la enfermedad de Alzheimer tiene enfermedad de inicio tardío, ocurriendo en la edad de 65 o después.
Aunque los genes hereditarios que causan “Alzheimer familiar” son poco comunes, su descubrimiento ha proveído unas pistas importantes que ayudan a nuestro entendimiento del Alzheimer. Todos estos genes afectan el procedimiento o producción de la beta-amiloide, el fragmento de proteína que es el componente central de las placas. La beta-amiloide es la sospechosa principal de la disminución y la muerte de las células cerebrales. Aducanumab (Aduhelm™), una droga que le fue otorgada aprobación acelerada por la FDA, es la primera terapia en demostrar que remover las amiloides del cerebro provee una probabilidad razonable de reducir la disminución cognitiva y funcional en personas viviendo con Alzheimer de etapa temprana. (El acceso al aducanumab está limitado, tanto como la cobertura de Medicaid para esta droga. Pregunte a su médico sobre disponibilidad.) Varias otras terapias que apuntan a la amiloide están en desarrollo.
Dos investigaciones internacionales están en marcha para obtener más información sobre la enfermedad de Alzheimer al estudiar a los individuos con genes determinantes de la enfermedad de Alzheimer: (1) la Red de Alzheimer Hereditario (DIAN por sus siglas en inglés), patrocinada por el Instituto Nacional Sobre el Envejecimiento (NIA por sus siglas en inglés), incluye 10 centros de investigaciones emblemáticos en los Estados Unidos, el Reino Unido, y Australia; (2) La Iniciativa de Prevención del Alzheimer (API por sus siglas en inglés, página solo disponible en inglés), se enfoca en una familia extendida de Antioquia, Colombia en Sudamérica. Con 5,000 miembros, esta es la familia más grande del mundo en la cual un gen que causa el Alzheimer ha sido identificado. Los colaboradores de la API incluyen a DIAN.
Existen pruebas genéticas tanto para el APOE-e4 como para los genes no comunes que causan de manera directa el Alzheimer. La Alzheimer’s Association no recomienda la prueba genética rutina para el riesgo de la enfermedad de Alzheimer hasta que el individuo haya recibido consejería precisa y entienda la información necesaria para tomar una decisión informada, incluyendo los factores sociales y económicos que pueden ser impactados al tener esta información genética. Sin embargo, puede haber instancias específicas cuando un individuo con Alzheimer debe hablar con su médico sobre la prueba genética, ya que los resultados pueden impactar una decisión de tratamiento. Por ejemplo, las personas que son elegibles para tomar tratamientos anti-amiloides como aducanumab puedan correr un riesgo aumentado de un efecto secundario grave si llevan el gen APOE-e4. Los individuos deben buscar los servicios de un consejero genético antes y después de decidir someterse a la prueba.
Sobre las pruebas genéticas en casa
La Alzheimer’s Association le sugiere hablar con un consejero genético antes de decidir tomarse la prueba genética en casa y, si usted decide tomar prueba genética para la enfermedad de Alzheimer, de nuevo después de recibir los resultados. El sitio web de la Sociedad Nacional de Consejeros Genéticos (solo disponible en inglés) provee un directorio buscable para localizar a un consejero. Con una prueba en casa sin supervisión, hay una posibilidad real de entender mal los resultados, lo cual puede ocasionar tomar decisiones mal informadas sobre su salud. Si usted ya está experimentando síntomas de disminución cognitiva, vaya con un profesional de cuidado de la salud para una evaluación completa.
23 pares de cromosomas; 4 genes de la enfermedad de Alzheimer identificados:
La proteína precursora de amiloide (APP por sus siglas en inglés), descubierta en 1987, es el primer gen con mutaciones que se le atribuye causar una forma de la enfermedad de Alzheimer heredada.
La presenilina-1 (PS-1),
identificada en 1992, es el segundo gen con mutaciones que se le atribuye causar la enfermedad de Alzheimer heredada. Variaciones en este gen son la causa más común de la enfermedad de Alzheimer heredada.
Presenilina-2 (PS-2),
descubierta en 1993, es el tercer gen con mutaciones que se le atribuye causar la enfermedad de Alzheimer heredada.
La apolipoproteína E-e4 (APOE-e4),
descubierta en 1993, es la primera variación de gen que se le atribuye aumentar el riesgo del Alzheimer y sigue siendo el gen de riesgo con mayor impacto conocido. No obstante, tener esta mutación no quiere decir que una persona desarrollará la enfermedad.
Una mirada más cercana a los genes vinculados a la enfermedad de Alzheimer
Los 23 pares de cromosomas humanas contienen todos los 30.000 genes que codifican el plano biológico de un ser humano. Esta ilustración interactiva destaca los cromosomas que contienen cada uno de los tres genes que causan el Alzheimer familiar y el gen con mayor impacto sobre el riesgo del Alzheimer.