El historial familiar no es necesario para que un individuo desarrolle el Alzheimer. Sin embargo, la investigación demuestra que aquellos que tienen un padre o un hermano con Alzheimer son más propensos a desarrollar la enfermedad que aquellos que no tengan un pariente de primer grado con Alzheimer. Los que tienen más de un pariente de primer grado con Alzheimer tienen un riesgo aún más alto. Cuando existe una tendencia de enfermedades como el Alzheimer y otras demencias en una familia, tanto la genética (factores heredados) como los factores modificables como el sueño, el tabaquismo, la hipertensión o la diabetes pueden aumentar el riesgo aún más.
La genética y el Alzheimer
Hay dos categorías de genes que influyen si una persona desarrolla una enfermedad: (1) los genes de riesgo y (2) los genes determinísticos. Los investigadores han identificado genes hereditarios de la enfermedad de Alzheimer en ambas categorías.
- Se sospecha que más de 100 genes de riesgo confieren una susceptibilidad mayor de desarrollar el Alzheimer de inicio tardío (de la edad de 65 años o mayores), la forma más común de la enfermedad. Los genes de riesgo aumentan la propensidad de desarrollar una enfermedad pero no garantizan que pasará. Los investigadores han encontrado varios genes que aumentan el riesgo de Alzheimer. APOE-e4 es el primer gen de riesgo identificado y sigue siendo el gen con el impacto más fuerte sobre el riesgo para algunas poblaciones. Tener un resultado de prueba positivo de APOE-e4 no necesariamente significa el mismo riesgo de Alzheimer en todos los grupos raciales y étnicos. Los investigadores estiman que entre el 40-65% de personas diagnosticadas con Alzheimer tienen el gen APOE-e4.
- El APOE-e4 es una de tres formas comunes del gen APOE; las otras son el APOE-e2 y el APOE-e3. Todos heredamos una copia de alguna forma de APOE de cada padre. Aquellos que heredan una copia del APOE-e4 de su madre o de su padre tienen un riesgo aumentado de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Aquellos que heredan dos copias de su madre y su padre tienen un riesgo aún más alto, pero no una certeza. Además de aumentar el riesgo, el APOE-e4 puede tender a hacer que los síntomas aparezcan a una edad más joven que lo habitual, lo cual añade a la complejidad de entender cómo el APOE puede contribuir al riesgo de una persona.
- Sin embargo, hay varias variaciones en la herencia de APOE-e4 que hay que considerar para determinar el riesgo de un individuo. El riesgo de Alzheimer de APOE-e4 puede variar en diferentes poblaciones. Por ejemplo, por lo general, los europeos pueden tener un riesgo mayor que los individuos con ascendencia africana como los negors estadounidenses o los hispanos caribeños. Algunos países africanos tienen el riesgo más bajo reportado debido al APOE-e4. Muchas personas en los Estados Unidos tienen antepasados de varios antecedentes poblacionales y han heredado ADN de múltiples ascendencias.
- Un estimado 20-30% de los individuos en los EE.UU. tiene una o dos copias de APOE-e4; aproximadamente el 2% de la población estadounidense tiene dos copias de APOE-e4.
- A diferencia de los genes de riesgo, los genes determinísticos causan las enfermedades de una manera directa, prácticamente garantizando que cualquier persona que los herede desarrollará un trastorno. Los científicos han encontrado genes no comunes que causan la enfermedad de Alzheimer en solo unas cientas de familias extendidas a nivel mundial. Estos genes, los cuales se estiman cuentan por el 1% o menos de los casos de Alzheimer, causan formas de inicio temprano familiar en las cuales los síntomas suelen desarrollar entre los primeros años de los 40 hasta los años medios de los 50. La gran mayoría de los individuos con la enfermedad de Alzheimer tiene enfermedad de inicio tardío, ocurriendo en la edad de 65 o después.
Dos investigaciones internacionales están en marcha para obtener más información sobre la enfermedad de Alzheimer al estudiar a los individuos con genes determinantes de la enfermedad de Alzheimer: La Red de Alzheimer Hereditario (DIAN por sus siglas en inglés), patrocinada por la Alzheimer’s Association, el Instituto Nacional Sobre el Envejecimiento (NIA por sus siglas en inglés) entre otros, incluye 40 institutos de investigaciones en Norteamérica, Australia, Europa y Sudamérica. La Iniciativa de Prevención del Alzheimer (API por sus siglas en inglés, página solo disponible en inglés), se enfoca en una familia extendida de Antioquia, Colombia en Sudamérica. Con 5,000 miembros, esta es la familia más grande del mundo en la cual un gen que causa el Alzheimer ha sido identificado. Los colaboradores de la API incluyen a DIAN.
La pruebas genética
Con el crecimiento de la conciencia pública del Alzheimer y todas las demás demencias, muchas personas tienen preguntas acerca de la genética que impulsa la enfermedad y el valor de las pruebas genéticas para el riesgo del Alzheimer u otras demencias.
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Beta-amiloide y tratamientos
Muchos de los genes de riesgo y determinísticos afectan el procesamiento o la producción y la eliminación de beta-amiloide, el fragmento de proteína que es el principal componente de las placas. Beta-amiloide es el principal sospechoso en el deterioro y la muerte de las células cerebrales. Donanemab (Kisunla™) y Lecanemab (Leqembi®) (enlaces solo disponible en inglés) han demostrado que remover el amiloide del cerebro es razonablemente propenso a reducir el deterioro funcional y cognitivo en personas viviendo con Alzheimer temprano. (Aducanumab será descontinuado el 1 de noviembre de 2024. Favor de comunicarse con su proveedor sobre opciones de tratamiento). Varios tratamientos adicionales que apuntan el amiloide también están en desarrollo.
Sobre las pruebas genéticas en casa
Los servicios de pruebas genéticas se han vuelto muy disponibles. Algunas pruebas se las pueden administrar a través de servicios de laboratorio, y algunas pruebas genéticas que se administran en casa no requieren la aprobación de un médico. Las pruebas genéticas para el riesgo de enfermedad fuera de un entorno de investigación o las pruebas genéticas para propósitos de decisiones de tratamiento se deben considerar cuidadosamente por un individuo, en consulta con su familia y su médico. Es importante darse cuenta que obtener resultados genéticos es obtener solamente información, y no es lo mismo que tener entendimiento y conocimiento de lo que significa tal información. Es importante discutir cualquier información que reciba con un profesional calificado.
Algunas cosas que hay que tomar en cuenta al considerar pruebas genéticas para el Alzheimer u otra demencia incluyen las protecciones y derechos existentes acerca de la divulgación de resultados que pueden afectar el empleo, el seguro, el seguro de largo plazo y cómo los resultados pueden afectar a los miembros de la familia. Aprender los resultados de las pruebas genéticas también pueden conllevar otros problemas, como la ansiedad acerca de desarrollar una enfermedad o la discriminación.
Los individuos que están considerando las pruebas genéticas por cualquier razón deben obtener consejería genética antes de ordenar la prueba y cuando se obtengan los resultados. Un consejero genético puede ayudar a tomar una decisión informada acerca de la prueba y puede interpretar los resultados y ayudar a navegar los próximos pasos. Puede encontrar un consejero genético a través de la National Society of Genetic Counselors (solo disponible en inglés).